《幸福还会来敲门》的大结局中，黄自立 历经艰难万险，最终逆袭成功，不仅恢复了医生的身份，还与方言修成了正果，共同组建了一个跨越两国三代、不是亲人胜似亲人的大家庭。在大结局的剧情中，睦睦的亲爷爷坎贝尔来到中国找睦睦，但是睦睦不愿意离开黄自立。坎贝尔的管家带来了两大箱子钱和大把的钻石，想换取睦睦，但黄自立并不在乎这些物质的东西，他已经和睦睦产生了深厚的感情。黄自立请坎贝尔品尝苏州的美食，坎贝尔讲述了钟晴和他儿子爱德华的故事。爱德华是坎贝尔家族的继承人，但他喜欢学医，在钟晴去外国学习的时候，两人相遇并恋爱。爱德华不喜欢在家族医院上班，更喜欢救援工作，最终在一次救援雪崩中不幸去世。

此外，黄自立在经历了一系列挫折和痛苦后，重新找到了前进的力量，开始努力向前，并善良地面对生活，充满希望，不抱怨风风雨雨。他带着前妻留下的一老一小生活，承担起了家庭的重担，在爱情与事业方面重新立足。最终，黄自立与方言走到了一起，是一个比较圆满的结局。