毛宁在2000年11月22日晚，在中国大饭店出来，准备开车去录音棚录制新专辑的途中，因口渴下车买水时被三名歹徒袭击。歹徒用刀抵住他的腰进行搜身，并抢走他的手机和车钥匙。在反抗过程中，毛宁身中数刀，其中一刀距离心脏仅差毫厘。幸运的是，路过的群众及时报警并送医，毛宁得以脱险。

事件发生后，媒体和无端的谣言对毛宁的生活和事业造成了极大的负面影响。有媒体称毛宁之所以被刺，是因为被抛弃的同性恋男友实施报复，尽管后来谣言被澄清，但造成的伤害却难以抹去。毛宁的同性恋身份也被曝光，尽管他本人从未公开回应，但这些谣言对他的演艺生涯造成了严重的打击。

警方后来破获了此案，罪犯嫌疑人关铭对犯罪事实供认不讳。毛宁在经历了这次生死劫难后，虽然最终脱离了危险，但媒体的无端炒作和谣言让他不得不暂时退出娱乐圈。