《新白发魔女传》的大结局是开放式结局，并没有明确交待吴奇隆与马苏的去向，引发了观众的诸多猜测。在首播时，大结局的设置备受瞩目，片方曾表示结局备有多个版本，湖南卫视也发起了网友投票，但最终播出的结局却是开放式的。故事讲到吴奇隆与马苏相会雪山之巅，而对于两人的生死去向并未明确表示，给观众留足了想象的空间。

有观众认为，“每一个结局都让人浮想万千，我相信两个人一定重回玉龙水洞，然后浪迹天涯了。”此外，也有网友留言称，“离歌叹看得我是又悲又喜的，练姐姐抱着一航哭泣的时候，真是情烈催心肝，泪求编剧，就让他们两个在一起吧!”而最后一集明显删减也让许多观众表示不满，“看得不过瘾呢，感觉下周剧情会好多，练姐姐的毒到底能不能解啊？卓一航会不会死？好想知道。”

因此，《新白发魔女传》的大结局并没有给出明确的答案，留给观众无限的遐想空间。