2021年《开学第一课》的嘉宾名单包括：

1. 张桂梅

2. 李宏塔

3. 杨利伟

4. 聂海胜

5. 刘伯明

6. 汤洪波

7. 巩立姣

8. 杨倩

9. 李亚中

10. 彭洁

11. 谢兴昌

12. 何晓莉

13. 厦门大学研究生支教团

14. 都尔汗·拉齐尼

15. 拉迪尔·拉齐

此外，节目还邀请了以下嘉宾：

16. 侯京健

17. 王绘春

18. 钟南山（虽未明确列出，但被提及为“共和国勋章”获得者）

19. 张伯礼（虽未明确列出，但被提及为“人民英雄”国家荣誉称号获得者）

20. 张定宇（虽未明确列出，但被提及为“人民英雄”国家荣誉称号获得者）

21. 陈薇（虽未明确列出，但被提及为“人民英雄”国家荣誉称号获得者）

22. 张文宏（虽未明确列出，但被提及为抗击新冠肺炎疫情的过程中做出突出贡献的代表人物）

23. 吴尊友（虽未明确列出，但被提及为抗击新冠肺炎疫情的过程中做出突出贡献的代表人物）

24. 毛青（虽未明确列出，但被提及为抗击新冠肺炎疫情的过程中做出突出贡献的代表人物）

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