《再续意难忘》的大结局中，多位主角的命运发生了变化：

丽珠和胜天：

两人和好并复婚。

天助和佳佳：

天助和佳佳离婚，随后天助和珊妮复婚，并一起举行婚礼。珊妮虽然无法生育，但佳佳怀孕并生下女儿王思佳，纪念佳佳。佳佳在生产后去世，女儿由天助和珊妮抚养。

李世民：

离开。

建志和小麦：

两人即将结婚，但小麦发现患白血病的婷婷还深爱着建志。婷婷主动让他们共同度过最后一个月，建志和婷婷在这期间到处游玩。最后时刻，婷婷找到合适的骨髓配型并成功手术，但之后因感冒去世。建志和小麦最终走到了一起。

婷婷：

患白血病，最终去世。建志在她去世前与她共度最后时光，并照顾她直到生命最后一刻。

何佩琪：

悔过并获得胜天的原谅，但自己感到惭愧，在歌厅唱歌，很孤独。

李文华：

疯了并去世。

林心如和马文才：

林心如发现马文才有一个亲妹妹，即自己多年前的养女，陷入两难。最终，马文才选择放弃林心如，林心如决定离开。后来，马文才意识到亲情的可贵，努力挽回林心如的心，两人最终走到一起。

这些结局展现了剧中人物的复杂情感和命运波折，给观众留下了深刻的印象。