在电视剧《何以笙箫默》中，何以琛和赵默笙的分手原因主要包括以下几点：

家庭背景：

何以琛和赵默笙之间存在巨大的家庭背景差异。何以琛的父母在他小时候因为一场意外去世，而这场悲剧的罪魁祸首正是赵默笙的父亲赵清源。当何以琛得知这一真相后，他对赵默笙产生了极大的愤怒和失望，这种情绪导致了他对赵默笙的决绝态度。

误会导致的分离：

在一系列误会和冲突中，赵默笙被她的母亲送去美国，而何以琛并不知情。赵默笙的离开让何以琛感到被背叛和狠心，他甚至希望从没有认识过赵默笙。

情感纠葛：

何以玫的介入和她向赵默笙坦白与何以琛不是兄妹，并且喜欢何以琛，这进一步加剧了双方的误会和矛盾。

沟通不足：

何以琛和赵默笙在情感上缺乏充分的沟通和理解，这也是导致他们最终分手的重要原因之一。

综上所述，何以琛和赵默笙的分手是由多重因素共同作用的结果，其中家庭背景和情感纠葛是主要的原因。这些因素相互交织，最终导致了两人感情的破裂。