在电视剧《何以笙箫默》中，导致默笙和以琛分手的误会主要有以下几点：

何以玫的谎言：

何以玫告诉赵默笙，她和何以琛不是亲兄妹，并且还要和赵默笙公平竞争。赵默笙不相信何以玫的话，于是打电话向何以琛的同学确认，结果何以琛以为赵默笙在调查他，侵犯了他的自尊心，因此提出分手。

误会的加深：

在赵默笙离开后，何以琛得知赵默笙的父亲是赵清源，为了保护自己和赵默笙，他故意对赵默笙说出“我但愿从来不认识你”的话。这句话使赵默笙产生了误解，以为何以琛希望与她分手，于是她听从父亲的安排去了美国。

家庭恩怨：

赵默笙的父亲赵清源与何以琛的家庭有恩怨，这也是导致两人关系恶化的重要原因之一。

何以琛的误解：

何以琛在得知赵默笙父亲的真实身份后，心情复杂，情绪失控，这也加剧了双方的误会。

这些误会导致了何以琛和赵默笙的分手，并且这个误会持续了七年，直到七年后赵默笙回来，两人才解开误会，重归于好。